지난해 12월 22일 식품의약품안전처로부터 ▲이전에 최소 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 성인 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법, ▲이전에 레날리도마이드를 포함해 최소 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 성인 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법으로 품목 허가를 받은 한국GSK(대표이사 구나 리디거)의 다발골수종 치료제 브렌랩(Blenrep®, 성분명 벨란타맙 마포도틴)은 성인 다발골수종 치료에 등장한 B 세포항원(BCMA) 표적 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)다. 한국GSK(대표이사 구나 리디거)는 29일 브렌랩의 국내 출시 기념 기자간담회를 열고, 다발골수종 치료 환경에서 브렌랩이 갖는 임상적 가치 및 치료 효과를 공유했다. 브렌랩은 이달 비급여로 출시됐다. ▲ 세브란스병원 혈액내과 김진석 교수 이날 기자간담회에 참석한 김진석 세브란스병원 혈액내과 교수는 ‘DREAMM-7·8 연구로 본 브렌랩의 임상적 가치와 다발골수종 치료 환경 변화’를 주제로 한 발표에서 다발골수종은 1차 치료 후 28%가 24개월 내에, 10%가 12개월 내에 조기 재발하는 것으로 보고된다. 초기 치료에는 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함한 3제 또는 4제 병용요법이 사용돼 오고 있으나 대부분의 환자에서 재발이 발생하는 것으로 알려지며, 특히 첫 재발 시점부터 레날리도마이드에 불응성을 보이는 환자의 비율도 증가하는 추세다. 김 교수는 "1차 요법으로 레날리도마이드 기반 치료가 주로 사용됨에 따라, 2차 치료 이후에는 프로테아좀 억제제 또는 포말리도마이드 기반 요법이 주로 고려된다"며 "그러나 레날리도마이드 불응 환자들은 현재 후속 치료에서 무진행 생존 기간 또한 제한적인 경향을 보인다. 따라서 이러한 치료 옵션에 더해질 수 있는 새로운 기전의 치료제가 필요한 상황"이라고 강조했다. 김 교수는 이어 “기존 치료의 한계를 고려할 때 다발골수종 세포의 증식과 생존을 촉진하는 BCMA가 치료 표적으로 적합하다”며 “BCMA를 표적으로 하는 여러 치료법 가운데서도 ADC 기전의 브렌랩 병용요법은 다양한 하위군을 포함한 재발·불응성 다발골수종 환자에서 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 및 전체 생존기간(Overall Survival, OS)을 유의하게 연장했다”고 밝혔다. 브렌랩의 국내 허가 및 출시는 글로벌 다기관, 무작위 배정, 개방형 3상 임상 시험인 DREAMM-7과 DREAMM-8의 결과를 근거로 했다. DREAMM-7은 최소 한 가지 이상의 치료 후 다발골수종이 진행된 성인 환자 494명을 대상으로 브렌랩 병용요법군(BVd: 벨란타맙 마포도틴, 보르테조밉, 덱사메타손)과 다라투무맙 기반 대조군(DVd: 다라투무맙, 보르테조밉, 덱사메타손)을 비교 평가했다. 이전에 레날리도마이드를 투여했거나 해당 치료에 불응을 보인 환자군, 세포유전학적 고위험군 등 다양한 하위군도 임상에 포함됐다. 임상 결과, 중앙 추적관찰 기간 28.2개월 시점에서 브렌랩 병용요법군(BVd, n=243)의 무진행 생존기간 중앙값은 36.6개월(95% CI, 28.4–NR)로, 대조군(DVd, n=251)의 13.4개월(95% CI, 11.1–17.5) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 통계적으로 유의하게 감소시켰다.(HR 0.41, 95% CI, 0.31–0.53; p<0.001).1 중앙 추적관찰 기간 39.4개월 시점에는 브렌랩 병용요법군(BVd)이 대조군(DVd) 대비 사망 위험을 42% 감소시키며 지속적이고 유의한 전체 생존기간 연장 이점을 보였다(HR 0.58, 95% CI, 0.43–0.79; p=0.0002).2 두 비교군 모두 해당 시점에 전체 생존기간 중앙값에는 도달하지 않았으나, 사후 모델링(post-hoc modelling) 기반의 전체 생존기간 중앙값 예측치는 브렌랩 병용요법 84개월, 대조군 51개월로 나타났다. 이어 DREAMM-8은 이전에 레날리도마이드를 포함한 최소 한 가지 이상의 치료 후 재발성 또는 불응성 다발골수종이 진행된 성인 환자 302명을 대상으로 브렌랩 병용요법(BPd: 벨란타맙 마포도틴, 포말리도마이드, 덱사메타손)과 보르테조밉 기반 대조군(PVd: 포말리도마이드, 보르테조밉, 덱사메타손)을 비교 평가했다. 임상에 참여한 모든 환자는 레날리도마이드 투여 경험이 있었고 78%가 불응성이었으며, 그 외 세포유전학적 고위험군과 항-CD38 항체 치료 경험 및 불응 환자 등 다양한 하위군이 포함됐다. 임상 결과, 중앙 추적관찰 기간 21.8개월 시점에 브렌랩 병용요법군(BPd, n=155)은 무진행 생존기간 중앙값에 도달하지 않아(95% CI: 20.6–NR), 대조군(PVd, n=147)의 12.7개월(95% CI: 9.1–18.5) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다(HR 0.52, 95% CI: 0.37–0.73; p<0.001).3 12개월 시점 무진행 생존율 추정치는 브렌랩 병용요법군(BPd)에서 71%(95% CI, 63–78), 대조군(PVd)에서 51%(95% CI, 42–60)였다. 2차 주요 평가변수인 전체 생존기간은 추적 관찰이 진행 중이며, 12개월 시점 전체 생존율 추정치는 브렌랩 병용요법군(BPd)이 83%(95% CI, 76–88), 대조군(PVd)이 76%(95% CI, 68–82)로 나타났다(HR 0.77, 95% CI, 0.53–1.14). 두 임상 모두에서 대조군 대비 브렌랩 병용요법군의 PFS 개선 효과는 이전 치료 차수와 관계없이 관찰됐으며, 세포유전학적 고위험 환자 및 보르테조밉 기투여 환자, 레날리도마이드 불응 환자 등 다양한 하위군에서도 생존 이점이 확인됐다. PFS 및 OS와 함께 반응 지속기간(Duration of Response, DOR)과 미세잔존질환(Minimal Residual Disease, MRD) 음성률 등 주요 평가변수에서도 브렌랩 병용요법군이 대조군과 비교해 의미 있는 개선을 보였다. 더불어 브렌랩 병용요법군에서 보고된 시야 흐림, 안구 건조, 안구 이물감 등 안과 이상반응도 대부분 정기적인 안과 모니터링과 벨란타맙 마포도틴 투여 지연 및 감량을 통해 관리됐다.용량 조절 후에도 치료 효과는 유지됐으며, 안과적 이상반응으로 인한 치료 중단율은 9~10% 수준이었다. 김 교수는 “브렌랩은 외래에서 단시간 주입으로 투여할 수 있어 환자에게 상대적으로 부담이 적은 치료 옵션1”이라며 “특히 BCMA를 표적으로 하는 이중특이항체 치료(bispecific T-cell engager, BiTE)나 CAR-T 세포 치료 등 타 옵션 대비 독성 발생 위험이 더 낮은 것으로 보고되며 이는 실제 진료 환경에서 이상반응 관리의 복잡성을 낮추고 치료 효과를 높이는 이점이 있다”고 덧붙였다. 구나 리디거 한국GSK 대표이사는 환영사에서 “글로벌 임상을 통해 치료 편의성과 유효성이 입증된 브렌랩의 한국 출시가 재발·불응성 다발골수종 환자에게 전환점이 되기를 기대한다”며, 한국GSK는 앞으로도 국내 다발골수종 치료 환경 개선에 기여할 수 있도록 노력하겠다"고 밝혔다.

최근 식습관 변화와 생활 방식의 영향으로 젊은 층 대장암이 빠르게 증가하는 가운데, 수술이 우선 고려될 수 있는 대장 병변을 내시경 시술만으로 완치한 사례가 보고됐다. 30대 환자가 외과적 수술 없이 근치적 치료에 성공한 것으로, 조기 발견 시 내시경 치료 가능성을 다시 한번 확인한 사례다. 국제 학술지 The Lancet Gastroenterology & Hepatology에 게재된 연구 에 따르면, 한국의 20~49세 대장암 발병률은 인구 10만 명당 12.9명으로 조사 대상 42개국 중 가장 높은 수준이다. 연평균 증가율 또한 4.2%로 기록하며 젊은층 대장암 증가세가 뚜렷한 것으로 나타났다. ▲대장내시경 시술을 시행중인 중앙대학교광명병원 소화기내과 김민준 교수 또한 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 분석에서도 20대 대장암 환자 수가 최근 5년 사이 약 80% 이상 증가한 것으로 나타나, 기존 국가 암 검진 대상이 아닌 젊은층에서 ‘검진 사각지대’ 문제가 부각되고 있다. 중앙대학교광명병원은 이러한 흐름 속에서 최근 대형 용종이 발견된 36세의 여성 환자 A씨에게 내시경적 점막하박리술(ESD)을 시행해 외과적 수술 없이 근치적 치료에 성공했다고 밝혔다. ◇ 대형 용종 발견 후 신속한 판단... 수술 대신 내시경 치료 선택 A씨는 타 의료기관에서 시행한 대장내시경 검사 중 구불결장에서 비교적 크기가 큰 용종이 발견돼 정밀 치료를 위해 중앙대광명병원으로 의뢰됐다. 당시 환자는 별다른 자각 증상이 없는 상태였으나, 병변의 크기와 형태상 암으로 진행됐을 가능성을 배제할 수 없는 상황이었다. 소화기내과 김민준 교수는 외부에서 촬영된 내시경 영상과 사진 자료를 면밀히 검토하고 병변의 표면 구조와 경계, 함몰 여부를 분석했다. 그 결과, 병변이 점막층을 넘어 점막하층으로 일부 침윤됐을 가능성이 있는 ‘조기 대장암’ 단계일 것으로 판단했다. 일반적으로 이 정도 크기의 병변에서 암이 의심될 경우 외과적 수술이 우선적으로 고려된다. 하지만 김 교수는 병변의 형태와 범위를 고려해 내시경 치료가 가능하다고 판단했다. 병변이 국소적으로 분포해 일괄 절제가 가능하다는 점이 결정적이었다. 이에 따라 김 교수는 환자와 충분한 상담을 거쳐 내시경적 점막하박리술(ESD)을 통한 치료를 신속하게 결정했으며, 조기 단계에서 병변을 완전히 제거함으로써 외과적 수술을 피하는 방향으로 치료 전략을 수립했다. ◇ 내시경적 점막하박리술(ESD)로 병변 일괄 절제 김민준 교수는 고난도 내시경 시술인 ESD를 통해 병변을 한 번에 절제하는 데 성공했다. ESD는 병변 아래 점막하층을 박리해 제거하는 시술로, 개복없이 병변을 한 번에 제거할 수 있어 회복이 빠르고, 수술을 대체할 수 있는 치료법이다. 시술 후 시행한 병리 검사에서 해당 병변은 조기 대장암으로 판명되었다. 실제 암 크기는 0.5cm였으며, 선종(암 전 단계 포함)은 3.0cm였다. 쉽게 말해 큰 용종(선종) 안에 아주 작은 암이 포함된 상태였다. 다행히 암세포의 침윤 깊이가 얕아 내시경 시술만으로도 충분한 치료 효과를 거둘 수 있었으며, 추가적인 개복이나 복강경 수술 없이 완치 판정을 받았다. 환자는 현재 특별한 후유증 없이 일상에 복귀했으며, 연 1회 정기 검진을 통해 체계적인 사후 관리를 받고 있다. ◇ “조기 발견 시 내시경 치료로 완치 가능” A씨의 사례는 젊은 연령대에서도 대장암 발생이 증가하는 가운데, 병변을 조기에 발견하고 적절한 치료 전략을 적용할 경우 외과적 수술 없이도 완치를 기대할 수 있음을 보여준다. 특히 이번 사례는 일반적으로 수술이 우선 고려될 수 있는 비교적 큰 병변에서도, 침윤 깊이에 따라 내시경 치료만으로 근치적 절제가 가능할 수 있음을 확인했다는 점에서 의미가 있다. 대장암은 초기에는 뚜렷한 증상이 없는 경우가 많아 진단이 늦어지기 쉽다. 그러나 내시경 장비와 시술 기법의 발전으로 과거 수술이 필요했던 병변까지도 내시경으로 치료할 수 있는 범위가 점차 확대되고 있다. 이번 치료 역시 병변의 형태와 범위를 정밀하게 평가하고 치료 시점을 놓치지 않은 것이 주요한 요인으로 작용했다. 의료진은 영상 판독을 통해 내시경 치료 시점을 신속히 판단했고, 이를 통해 환자는 복부 절개를 동반한 수술 없이 치료를 마칠 수 있었다. 김민준 교수는 “크기가 크거나 형태가 좋지 않은 용종이라 하더라도, 침윤 깊이에 따라 내시경 치료가 가능한 경우가 있다”며 “정확한 진단과 치료 시점 결정이 무엇보다 중요하다”고 말했다. 이어 “최근 젊은 층에서도 대장암 발생이 증가하고 있는 만큼, 위험 요인이 있다면 증상이 없더라도 선별검사를 고려할 필요가 있다”고 강조했다.

서울아산병원 심장혈관흉부외과 유재석 교수팀이 다양한 심장질환을 앓고 있는 고령 환자를 대상으로 대동맥·승모판막치환술, 삼첨판막 성형술, 심방세동 수술 등 4가지 심장수술을 3D완전내시경으로 한 번에 치료하는 데 성공했다고 밝혔다. 특히 이번 수술은 환자의 신념에 따라 수혈이 불가능한 상황에서 성공한 첫 사례인 만큼 학계의 관심이 집중되고 있다. 3D완전내시경 심장수술은 6~8cm를 절개하는 기존의 최소침습 심장수술법보다 더 작은 3~4cm 정도만 절개한다. 3D카메라가 달린 내시경을 넣고, 집도의는 특수 안경을 끼고 카메라가 전송해주는 3D화면을 보면서 수술한다. ▲서울아산병원 심장혈관흉부외과 유재석 교수가 무수혈 복합 심장수술을 3D완전내시경으로 시행하고 있는 모습 이번에 수술을 받은 환자 강 씨(77세, 여)는 호흡곤란 증상을 느껴 올해 초 서울아산병원을 찾았다. 대동맥판막 협착증, 승모판막 협착증, 삼첨판막 역류에 더불어 심방세동까지 네 가지 복합 심장질환을 진단받은 강 씨는 수술이 필요하다는 권유를 받았다. 하지만 환자는 종교적 신념 때문에 수혈을 강력히 거부하는 상황이었다. 유재석 교수는 이러한 환자의 요구를 반영해 지난 2월, 3D완전내시경을 이용해 무수혈로 4가지 심장수술을 동시에 시행했다. 대동맥판막과 승모판막을 인공판막으로 교체하는 인공판막치환술, 삼첨판막 성형술, 심방세동 수술을 한 번에 시행한 것이다. 환자는 수술 8일 만에 건강하게 퇴원했다. 복합 심장수술은 여러 유형의 심장수술을 동시에 시행하는 고난도 수술로, 일반적으로 개흉수술로 시행해왔다. 개흉수술은 회복기간이 길어 고령이거나 동반질환이 있는 고위험군 환자는 수술을 포기하고 약으로 증상만 조절하는 경우가 많았다. 게다가 환자는 종교적 신념에 따라 수혈을 거부해 개흉수술 자체가 불가능한 상황이었다. 하지만 3D완전내시경수술로 가슴뼈를 절개하지 않고 작은 절개부위만으로 정확하고 안전한 수술이 가능해졌다. 특히 이번 사례와 같이 여러 수술을 동시에 시행하는 고난도 복합 심장수술의 경우, 3D화면을 통해 신체 내부의 거리감과 수술 부위의 두께감을 시각적으로 느끼며 시행할 수 있어 더욱 정교한 수술이 가능하다. 또한 3D완전내시경 심장수술은 전통적인 개흉수술과 달리 절개 범위가 매우 작아 회복 시간이 크게 단축된다. 뼈 절개가 없다는 점에서 수술 후 통증이 적고 흉터도 최소화된다. 환자의 심리적, 신체적 부담을 줄일 수 있는 장점이 있어 고령 환자나 개흉수술에 대한 부담이 큰 환자들에게 적합하다. 완치율 역시 개흉수술과 차이가 없다. 3D완전내시경 심장수술은 승모판막 성형술에만 적용되었지만 최근에는 대동맥판막치환술, 심장종양수술, 심방중격결손수술, 심방세동수술 등 적용범위가 점차 확대되고 있다. 유재석 서울아산병원 심장혈관흉부외과 교수는 “수혈이 절대적으로 불가능한 상황에서 3D완전내시경으로 4가지 심장수술을 동시에 시행한 건 세계적으로도 첫 사례다. 최소침습 심장수술의 새로운 역사를 써나가고 있는 만큼, 앞으로도 3D완전내시경의 적용범위를 더욱 확대해 환자들에게 다양한 치료 옵션을 제공하고 삶의 질을 높이겠다”고 말했다.

최근 스마트폰과 태블릿 등 디지털 기기 사용이 늘고, 야외 활동은 줄면서 소아·청소년 근시가 빠르게 증가하고 있다. 근시는 단순히 시력이 나빠지는 문제로 끝나지 않고, 고도근시로 진행될 경우 망막박리나 녹내장 등 심각한 안과 질환으로까지 이어질 수 있어 성장기부터 체계적인 관리가 중요하다. 강동경희대학교병원 안과 정준규 교수와 함께 소아 근시의 관리법에 대해 알아본다. TV나 칠판 볼 때 눈 찡그리면 시력 저하 의심 근시는 안구 길이가 길어지면서 상이 망막 앞쪽에 맺히는 굴절 이상으로, 먼 곳이 흐리게 보이는 상태를 말한다. 유전적 요인과 환경적 요인이 함께 작용하며 부모가 모두 근시인 경우 자녀의 근시 발생 위험이 높다. 아이들은 시력 저하를 스스로 인지하지 못하는 경우가 많다. ▲강동경희대학교병원 안과 정준규 교수 TV나 칠판을 볼 때 눈을 자주 찡그리는 행동은 대표적인 신호다. 눈을 가늘게 뜨면 일시적으로 초점이 맞기 때문이다. 이러한 행동이 반복된다면 시력 검사를 받아보는 것이 좋다. 소아·청소년 근시 5년 사이 13% 급증 건강보험심사평가원 국민관심질병 자료에 따르면, 2024년 근시로 병원을 찾은 환자는 110만 명을 넘어섰다. 이 중 소아·청소년(0~19세) 환자는 65만 5,942명으로 전체의 약 58%를 차지했다. 또한 해당 연령대 환자는 020년 57만 9,667명에서 2024년 65만 5,942명으로 증가해, 소아·청소년 근시 환자가 늘어나는 양상이 뚜렷했다. 강동경희대학교병원 안과 정준규 교수는 “최근 스마트폰과 태블릿 사용 증가, 실내 생활 확대 등의 영향으로 소아·청소년 근시의 발생과 진행 속도가 모두 빨라지는 경향이 나타나고 있다”고 설명했다. 고도근시 진행 시 망막박리·녹내장 위험 증가 근시는 진행되면 될수록 안과적 합병증 위험이 크게 증가한다. 일반적으로 –6디옵터 이상의 근시를 고도근시라고 하는데, 고도근시가 되면 망막박리 위험은 약 12~13배, 녹내장은 3~7배 높아지는 것으로 알려져 있다. 근시성 황반변성의 발생 위험도 크게 증가할 수 있다. 이러한 합병증은 영구적인 시력 손상을 남길 수 있기 때문에 소아·청소년 시기부터 근시 진행 속도를 관리하는 것이 중요하다. 드림렌즈·아트로핀 점안액으로 근시 진행 억제 가능 소아 근시는 굴절 검사로 비교적 간단히 진단할 수 있지만, 아이들은 눈의 조절력이 강해 실제보다 근시처럼 측정되는 ‘가성근시’가 나타날 수 있다. 이 경우 조절마비제를 점안해 눈의 조절을 풀어준 뒤 정밀 검사를 시행하게 된다. 근시 진단을 받게 되면, 근시 진행 억제를 위해서 저농도 아트로핀 점안, 각막굴절교정렌즈(드림렌즈), 근시 억제 기능성 안경이나 콘택트렌즈 등을 사용할 수 있다. 연구에 따라 차이는 있지만 평균적으로 근시 진행 속도를 약 절반 정도 늦추는 효과가 보고되고 있다. 가장 선호되는 치료는 드림렌즈다. 드림렌즈는 수면 중 착용하는 특수 하드렌즈로 각막 중심부를 평평하게 만들어 낮 동안 안경 없이 편안하게 생활할 수 있도록 돕는다. 동시에 망막 주변부 초점 위치를 조절해 안구 길이 성장을 억제하는 ‘디포커스 효과’로 근시 진행을 늦추는 데에도 도움이 된다. 강동경희대학교병원 안과 정준규 교수는 “소아 근시는 성장과 밀접하게 연관돼 있기 때문에 조기에 발견해 근시 진행 속도를 조절하는 것이 무엇보다 중요하다”며 “아이의 눈 상태에 맞춰 점안 치료나 렌즈 치료 등을 전문의와 상담해 선택하는 것이 필요하다”고 말했다. 근시 예방, 생활습관 관리가 핵심 소아 근시는 조기 발견과 함께 일상 속 생활 습관 관리가 매우 중요하다. 예방과 진행 억제를 위해서는 하루 1~2시간 이상 야외 활동을 통해 자연광에 충분히 노출되는 것이 도움이 되며, 독서나 스마트기기 사용 등 근거리 작업 시에는 20분마다 20초 동안 20피트(약 6m) 이상 먼 곳을 바라보는 ‘20-20-20 규칙’을 실천하는 것이 권장된다. 또한 어두운 환경에서의 스마트기기 사용은 눈의 피로를 증가시키고 근시 진행을 촉진할 수 있어 피해야 한다. 정기적으로 3~6개월 간격의 시력 검사를 통해 변화를 확인하고, 필요 시 전문의 상담을 통해 드림렌즈나 저농도 아트로핀 점안 등 개인별 맞춤 치료를 선택하는 것이 중요하다. 【강동경희대병원 근시 예방 관리】