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흡연군이 비흡연자군 보다 척추 디스크 발생 위험크다

국민 326만여 명 대상 흡연 습관과 척추 디스크 발생 상관관계 관찰 연소형 담배→권련형 전자담배 전환해도 비흡연자 보다 9% 이상 디스크 가능성 높아 강남세브란스병원 정형외과 권지원 교수 세브란스병원 정형외과 신재원 교수 연구팀

흡연군이 비흡연자군 보다 척추 디스크 발생 위험크다

불을 붙여 연기를 흡입하던 기존 연소형 담배에 비해 인체에 덜 해로운 대안 흡연 방법으로 인식된 전자담배(궐련형, 액상형) 시장이 빠른 속도로 넓어지고 있다. 국내 연구팀이 326만여 명에 달하는 국민건강보험공단 빅데이터를 활용해 전자담배와 연소형 담배를 즐기는 인구와 비흡연자 사이 척추 디스크 질환 발생 위험도를 비교 분석했다. 연구팀은, 연소형 담배에서 전자담배로 전환한 집단을 특별히 분석해 전자담배가 실제 디스크 질환 위험 감소에 기여하는지 최초로 검증했다. 연세대학교 강남세브란스병원 정형외과 권지원 교수가 세브란스병원 정형외과 신재원 교수와 연구팀을 이뤄 전자담배와 연소형 담배 사용이 척추 디스크 질환 발생에 얼마만큼 위험 요소가 되는지를 조사했다. 연구팀은 주요 국제학술지 등을 통해 전자담배가 금연 보조 수단으로 평가 받아왔으나, 호흡기계와 심혈관계 독성 감소 여부에만 국한되었고 근골격계 질환에 대한 영향성 평가 사례가 미미한 점에 착안해 대규모 집단 연구를 설계했다. 연구팀은 2019년 1월부터 6월까지 국민건강보험공단 국가건강검진을 받은 20세 이상 약 560여만 명 가운데 연구 정확도를 높이기 위해 부적합 대상자를 제외한 326만 5천여 명을 최종 대상 집단으로 삼았다. 연구팀은 축적된 흡연 습관을 지닌 대상군이 시간 흐름에 따라 척추 디스크 발생과 어떠한 상관관계를 보이는지를 건강검진 이후 약 3.5년 동안 추적하여 살펴봤다. 연구팀은 대상군을 흡연 형태에 따라 비흡연군, 연소형 담배(CC :combustible cigarettes)군, 궐련형 전자담배(HEC :“heat-not-burn”elec-troniccigarettes)군, 액상형 전자담배(LEC : liquidelec-troniccigarettes)군으로 세밀하게 분류했다. 또한, 연소형 담배군과 궐련형 전자담배군은 현재 흡연 지속과 과거 흡연 후 금연 여부로 구분하면서 흡연량, 흡연 기간, 금연 기간까지 상세히 분석에 포함했다. 액상형 전자담배군은 사용 빈도에 따라 4단계로 분류했다. 연구팀은 척추 디스크 환자 구분에서 엄격한 기준을 두어 분류했다. 단순 병원 방문이 아니라, 한국표준질병사인부류 체계에 따라 척추 디스크 질환(M50 코드 등)으로 2회 이상 외래를 방문하거나 입원한 기록이 있는 경우만 환자군으로 삼아 연구 신뢰도를 높였다. 추적 연구 관찰 결과, 연구팀은 모든 종류 흡연군이 비흡연자군 보다 척추 디스크 질환 발생 위험도가 의미 있게 높음을 확인했다. 여러 변수를 적용하여 조정한 디스크 발생 위험비에서 비흡연군을 1.000으로 두었을 때, 연소형 담배군 1.174, 액상형 전자담배군 1.153, 궐련형 전자담배군 1.132, 액상형과 궐련형 전자담배를 함께 사용하는 군에서 1.174로 나타났다. 연구팀은 연소형 담배군과 병행 사용군이 가장 높은 디스크 발생 위험도를 보였으며, 전자담배 이용자가 비흡연자보다 척추 디스크 질환 발생 가능성이 높음을 확인했다. 연소형 담배에서 궐련형 전자담배로 전환한 경우, 디스크 질환 발생 위험이 약 11% 감소 (위험비 0.89)하였으나, 여전히 비흡연자 대비 높은 위험도를 유지했다(위험비 1.092)는 흥미로운 사실도 확인됐다. 반면, 일반담배에서 액상형 전자담배로 전환하면 디스크 질환 발생 위험이 지속적인 일반담배 흡연자와 유사하였으며 (위험비 1.01), 비흡연자와 비교하면 궐련형 전자담배 전환 집단보다 오히려 더 높은 위험도(1.339)를 보였다. 액상형 전자담배로 변경한 집단은 사용 빈도가 증가할수록 디스크 질환 발생 위험이 점진적으로 증가하는 용량 반응성 경향이 짙었다. 매일 액상형 전자담배를 이용하면 비흡연자보다 디스크 질환 발생 위험이 약 42% 증가(위험도 1.424)됨을 확인했다. 위와 같은 연구 결과는 경추(목) 디스크와 흉·요추(허리) 디스크 질환 공통으로 관찰되었다. 또한, 과거 연소형 담배 흡연 이력이 있다면 전자담배로 전환했더라도 디스크 질환 위험성은 지속되는 경향을 보여 흡연에 따른 디스크 질환 발생 약영향이 장기간 누적됨을 보여주었다. 연구를 주도한 권지원 교수는 “전자담배가 연소형 담배보다 인체에 ‘덜 해로운 대안’이라는 통념을 척추 질환 분야에서 재평가한 전국 단위 최초 코호트 연구이다. 이 연구가 향후 전자담배 규제 정책과 금연 전략 수립은 물론, 임상 현장에서 환자 교육에 중요한 근거가 될 것으로 기대한다. 전자담배가 장기적으로 근골격계에 미치는 영향에 대해서는 추가적인 추적 연구가 필요하다”고 말했다. 논문은 미국척추학회 공식 학술지 『The Spine Journal (IF=4.7)』 최신호에 「Electronic and conventional cigarette use and risk of spinal disc disorders: a nationwide cohort study (전자담배 및 연소형 담배 사용이 척추 디스크 질환 발생 위험에 미치는 영향: 전국 단위 코호트 연구)」 라는 제목으로 수록됐다. [그림] 흡연 습관에 따른 척추 디스크 발생 위험도 비교 그래프

‘삼중음성 유방암’ 무너뜨리는 구리 나노플랫폼 개발

억제되었던 면역 세포 활성화 되어 강력한 세포 독성 T세포가 종양 내부로 침투해 암세포 스스로 공격 종양 완전 퇴행·전이 100% 차단, 전신 독성 등의 부작용도 전혀 관찰되지 않았다. 전남대학교 의과대학 박인규 교수 연구팀

‘삼중음성 유방암’ 무너뜨리는 구리 나노플랫폼 개발

전남대학교 의과대학 박인규 교수 연구팀이 난치성 암으로 꼽히는 '삼중음성 유방암(TNBC)'을 획기적으로 치료할 수 있는 다기능성 혁신 나노 전달체(CuP-HAM)를 개발하는 데 성공했다. 삼중음성 유방암은 표적 치료가 어렵고, 두꺼운 세포외기질(ECM)이 약물과 면역 세포의 접근을 막는 '물리적 방어막' 역할을 하여 근본적인 치료가 매우 까다로운 질환이다. 연구팀은 이 견고한 장벽을 허물기 위해 나노공학과 종양면역학을 융합한 '핵-껍질(Core-Shell) 구조의 구리-나노플랫폼'을 독창적으로 설계했다. ▲전남대학교 의과대학 박인규 교수 이 나노플랫폼은 암세포에 침투한 뒤 전례 없는 다중 복합 타격(Multi-modal attack)을 가한다. 빛을 받으면 열을 내는 '속빈 구리 황화물'이 암세포를 태우고(광열 치료), 동시에 내부에 탑재된 약물(4-MU)이 쏟아져 나와 암세포를 감싼 방어벽을 단숨에 녹여버린다. 여기에 구리 이온이 활성 산소를 폭증시켜 암세포를 치명적인 붕괴 상태(구프로토시스)로 몰아넣는다. 특히 이 과정에서 죽어가는 암세포가 강력한 면역 각성을 일으킨다는 점이 혁신적이다. 억제되어 있던 면역 세포(대식세포, 수지상 세포)들이 다시 활성화되며, 강력한 세포 독성 T세포가 종양 내부로 대거 침투해 암세포를 스스로 공격하게 만든다. 동물 모델 실험 결과, 이 플랫폼으로 치료받은 마우스는 흔적도 없이 종양이 완벽하게 퇴행했으며, 치명적인 폐 전이 역시 100% 원천 차단되는 놀라운 항암 효능을 입증했다. 긴 치료 기간 동안 전신 독성 등의 부작용도 전혀 관찰되지 않았다. 연구를 주도한 박인규 교수는 "빛을 이용한 광열 치료, 생화학적 기질 파괴, 구리 기반의 활성 산소 증폭을 하나의 플랫폼에 결합한 매우 창의적인 접근법"이라며, "억제된 면역 체계를 다시 깨우는 이 기술은 향후 다양한 난치성 고형암 치료에 훌륭한 대안이 될 것"이라고 연구의 의의를 밝혔다. 본 연구는 “Cuproptosis-Inducing Photothermal Nanotherapy Coupled with ECM Destabilization Drives Potent Tumor Regression and Immune Reawakening" 제목으로 Materials Today Bio (피인용 지수 10.2; JCR 상위 6.9%) 학술지 온라인판에 게재됐으며, 과학기술정보통신부 차세대 유망 Seed 기술실용화 패스트트랙사업, 한국연구재단 기초연구사업 등의 지원을 받아 수행됐다.

수술없이 치료, 외상성 뇌손상 비침습적 줄기세포 전달 기술 개발

코(비강)로 줄기세포 전달하는 비침습적 치료 가능성 제시 향후 외상성 뇌손상 뿐 아니라 다양한 신경계 질환 치료로의 확장 가능성도 기대 한림대학교춘천성심병원 이비인후과 박찬흠 교수 연구팀

수술없이 치료, 외상성 뇌손상 비침습적 줄기세포 전달 기술 개발

한림대학교춘천성심병원 이비인후과 박찬흠 교수 연구팀이 사고나 외상으로 발생하는 외상성 뇌손상을 수술 없이 치료할 수 있는 비침습적 줄기세포 전달 기술을 개발했다고 13일 밝혔다. 이는 고위험 뇌 수술에 의존해 온 기존 치료 방식에서 벗어나, 보다 안전하고 반복 적용이 가능한 새로운 뇌 치료 패러다임을 제시했다. 외상성 뇌손상은 갑작스러운 충격으로 신경세포가 손상되거나 사멸해 인지 기능과 운동 기능 저하를 유발하는 중증 질환이다. 현재까지 손상된 뇌 기능을 근본적으로 회복할 수 있는 치료법은 제한적이며, 줄기세포를 뇌에 직접 주입하는 기존 치료 방식은 침습적인 수술이 필요하고 세포 생존율이 낮다는 한계가 있었다. 연구팀은 이러한 문제를 해결하기 위해 코 안쪽 점막을 통해 약물이나 세포를 뇌로 직접 전달할 수 있는 ‘비강 전달 경로’에 주목했다. 연구팀은 바이오리액터(생물반응기) 시스템을 활용해 줄기세포를 대량으로 배양한 뒤, 이를 고기능성 ▲ 박 찬흠 교수 집합체인 신경구 형태로 제조했다. 이렇게 만들어진 신경구는 실크 단백질(피브로인) 등이 포함된 특수 하이드로젤에 담겨 비강으로 주입한다. 핵심 기술인 ‘하이드로젤 캡슐화’는 줄기세포를 감싸 보호함으로써 체내 생존율을 높였으며 신경구에서 분비되는 다양한 치료 유효 인자(세포 분비 물질)가 뇌 손상 부위로 전달될 수 있도록 하여 치료 효과를 극대화한다. 연구팀은 실제 사고 상황과 유사한 외상성 뇌손상을 입은 동물 실험을 통해 줄기세포 신경구 치료 효과를 확인했다. 실험 결과, 치료를 받은 그룹은 단 3일 만에 뇌 기능 회복이 시작됐으며, 1주 뒤에는 치료받지 않은 그룹보다 2배 이상 빠른 회복 속도를 보였다. 특히 기억과 학습을 담당하는 뇌의 핵심 부위에서 손상으로 줄어들었던 회복 관련 물질이 정상 수준에 가깝게 되살아났다. 그 결과 죽어가던 뇌세포가 다시 살아나고 새로운 신경세포가 유지되면서 뇌 조직이 회복됐다. 또한 뇌 손상 이후 쌓이던 독성 물질과 스트레스 요인이 치료군에서 크게 줄어들어 손상된 뇌 환경이 정화되는 효과도 있었다. 이와 함께 뇌세포 간 연결 구조 역시 안정적으로 유지돼 사고로 끊어질 수 있었던 뇌 신경망이 보호된 것으로 나타났다. 연구팀은 이번 결과가 단순히 손상을 늦추는 수준을 넘어 손상된 뇌가 스스로 회복할 수 있는 환경을 만들어주는 치료 가능성을 보여준다고 설명했다. 더 나아가 연구팀은 줄기세포를 자동으로 대량 배양할 수 있는 ‘바이오리액터’ 시스템을 이용해 ‘마스터 세포 은행(Master Cell Bank)’을 구축하는 데 성공했다. 마스터 세포 은행은 신경구의 원형이 되는 ‘중간엽줄기세포’를 안전하게 보관해 두고 이를 바탕으로 동일한 성능의 세포를 반복 생산하는 방식이다. 이를 통해 짧은 기간 안에 치료에 필요한 수의 줄기세포를 안정적으로 확보할 수 있게 됐다. 이렇게 구축된 세포 은행의 줄기세포는 소량씩 나누어 냉동 보관되며 필요할 때마다 언제든 동일한 품질의 세포를 사용할 수 있도록 체계적으로 관리된다. 연구팀은 이 시스템을 통해 저장된 줄기세포들이 세포 고유의 성질과 분화 능력을 그대로 유지하고 있음을 확인했다. 이는 대량 생산과 보관 과정을 거쳤음에도 세포가 변질되지 않고, 치료제로서의 효능과 안전성을 온전히 갖추고 있음을 입증한 결과다. 이번 연구는 줄기세포 치료가 단순한 연구실 실험에 그치지 않고, 실제 임상 현장에 적용되기 위해 필수적인 ‘제품 표준화’와 ‘대량 생산(양산) 가능성’을 동시에 보여줬다. 박찬흠 교수는 “위험한 뇌 수술 없이 비강을 통해 줄기세포를 전달하는 이번 기술은 환자의 안전성과 치료 효과를 동시에 확보할 수 있는 혁신적인 방법”이라며 “외상성 뇌손상뿐만 아니라 파킨슨병, 알츠하이머 등 다양한 난치성 뇌 질환 치료 영역으로 확장해 나가겠다”고 말했다. 이어서 “이번 연구는 병원에서 사용할 수 있는 고품질 줄기세포 치료제를 안정적으로 공급할 수 있는 상용화 기반을 마련했다는 점에서 의미가 크다”며 “이번 연구가 파일럿 연구로 진행된 만큼, 향후 추가적인 보완과 후속 연구를 통해 치료 효과와 안정성을 더욱 검증해 나갈 계획“이라고 덧붙였다. 이번 연구는 ‘외상성 뇌손상에서 급성 신경 보호를 위한 하이드로겔 기반 인간 제대 유래 줄기세포 신경구의 비중격 전달 기술(Trans-septal delivery of hydrogel-encapsulated human umbilical cord MSC-derived neurospheres for acute neuroprotection in traumatic brain injury)’이라는 제목으로 국제 저널인 “에이피엘 바이오엔지니어링(APL Bioengineering, 피인용지수(I.F) 4.1)”에 1월 게재됐다. ▲ 비강을 통해 전달된 줄기세포 치료제의 치료 효과 비교 실험 그래프 ▲ 마스터 세포 은행 시스템 과정 이미지

전기천공법과 CAR-NK세포 결합으로 간암 치료 효과 높여

국소 종양 미세환경 개선과 세포치료 결합한 복합 면역치료법 개발 IRE 처리된 간암세포 CAR-NK세포에 의해 빠르게 제거, 다양한 전임상 모델에서도 IRE와 CAR-NK세포 병합 치료 우수한 종양 억제 효과와 생존 연장 보였다 성균관대학교 융합생명공학과 박우람 교수 연구팀

전기천공법과 CAR-NK세포 결합으로 간암 치료 효과 높여

국내 연구진이 전기적 소작기법을 이용해 간암에 대한 면역세포 치료의 효과를 증진시키는 새로운 복합 면역치료법을 개발했다. 한국연구재단(이사장 홍원화)은 성균관대학교 박우람 교수 연구팀이 비가역적 전기천공법(IRE)*을 활용해 간암 병변의 면역억제성 종양 미세환경을 변화시키고, 키메라 항원 수용체(CAR)** 자연살해세포(NK)***의 항암 능력을 증진시키는 결과를 얻었으며, 이에 대한 핵심 분자 경로를 규명했다고 밝혔다. 이는 난치성 고형암 치료의 새로운 전략을 제시하는 중요한 성과로 평가된다. ▲성균관대학교 융합생명공학과 박우람 교수 * 비가역적 전기천공법(IRE, Irreversible electroporation): 고전압의 전기 펄스를 가해 세포막에 복구 불가능한 구멍을 내어 세포를 사멸시키는 비열 전기소작술 ** 키메라 항원 수용체 (CAR, Chimeric antigen receptor): 특정 암세포의 특정 항원을 표적할 수 있는 인공으로 제작된 수용체 단백질 *** 자연살해세포(NK, Natural killer): 암세포를 선택적으로 살해할 수 있는 선천면역세포로, 암의 발생 및 전이 등을 효과적으로 억제하여 면역세포기반 항암치료제로써 주목받고 있음 이번 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 우수신진연구 지원사업으로 수행됐으며, 생화학 및 분자생물학 분야 국제 저명 학술지인 ‘시그널 트랜스덕션 앤드 타겟티드 테라피(Signal Transduction and Targeted Therapy)에 3월 10일 온라인 개제됐다. 기존의 면역세포 기반 항암치료는 종양의 면역억제 미세환경으로 인해 세포 침투가 제한되고 치료 효과가 떨어지는 문제점이 있었다. 특히 간암은 면역억제 환경이 매우 강해 CAR-NK세포 치료 단독으로는 충분한 항암효과를 기대하기 어렵다는 한계가 있었다. 연구팀은 이러한 문제를 해결하기 위해 임상에서 이미 승인된 비열성 전기소작술인 IRE를 종양 미세환경 개선 수단으로 활용하는 접근법을 고안했다. IRE는 고전압 펄스 전기장으로 종양세포를 괴사시키며, 이를 통해 손상 관련 분자패턴*과 케모카인**을 방출시켜 종양 미세환경을 NK세포에 유리한 상태로 변화시켰다. 특히 연구팀은 IRE 처리 후 종양 내에서 CX3CL1 케모카인 농도가 현저히 증가해 NK세포 모집이 조기에 일어난다는 사실을 확인했다. 또한 IRE에 의해 생성된 반응성 산소종***의 증가로 인해 잔존 종양세포가 NK세포에 훨씬 더 민감해진다는 메커니즘을 규명했다. * 손상 관련 분자패턴(DAMP, Damage-associated molecular pattern): 세포 손상이나 괴사 시 세포 밖으로 방출되어 면역세포를 활성화하는 신호 물질로 선천면역을 자극해 항종양 면역반응을 유도 ** 케모카인(Chemokine): 면역세포의 이동을 유도하는 화학적 신호 단백질로 특정 면역세포를 염 증 부위나 종양 조직으로 선택적으로 유인함 *** 반응성 산소종(ROS, Reactive oxygen species): 산소로부터 생성되는 반응성이 높은 분자군으로, 세포손상이나 신호전달에 관여하며 과도하게 축적시 세포사멸을 유도함 또한, 지질나노입자(LNP)* 기반 유전자 전달 기술을 이용해 생성한 글리피간3(GPC3) 표적 CAR-NK세포를 결합한 결과, 단일 치료보다 훨씬 강력한 종양 제어 효과를 나타냈다. 실험에서는 IRE 처리된 간암세포가 CAR-NK세포에 의해 빠르게 제거됐으며, 다양한 전임상 모델에서도 IRE와 CAR-NK세포 병합 치료가 우수한 종양 억제 효과와 생존 연장을 보였다. * 지질나노입자(LNP, Lipid nanoparticle): 지질로 구성된 나노미터 크기의 전달체로, 핵산을 보호하고 세포 내로 효율적으로 전달하는 플랫폼 박우람 교수는 “이번 연구는 임상에 이미 진입한 IRE, LNP 플랫폼 및 CAR-NK세포 등을 이용해 국소 종양 환경 개선하고, 정밀한 세포 면역치료를 결합했기에 임상에 더욱 빠르게 적용될 수 있는 병용치료법으로 자리잡을 수 있을 것”이라고 밝혔다. (그림1) IRE매개의 간암 종양미세환경 변화 및 케모카인 방출 (그림2) 다양한 전임상 모델에서의 IRE와 CAR-NK세포치료 병합 효능 평가



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출산 후 무너진 몸 되살리는 핵심은 `산후재활'
국내 산후조리 문화는 이미 일상처럼 자리 잡았지만, 출산 후 여성의 몸을 기능적으로 회복시키는 산후재활(골반저·복부·허리/골반 회복)은 상대적으로 관심이 낮은 편이다. 겉으로는 회복된 것 같아도 요실금, 골반 불편감, 허리·골반 통증, 복부 코어 약화 같은 문제는 오래 남아 육아와 일상 복귀를 더 어렵게 만들 수 있다. 이는 개인의 의지 문제가 아니라 출산 후 흔히 나타날 수 있는 신체 변화이기에, 이를 관리할 명확한 의학적 기준이 필요하다. 해외에서는 산후재활을 ‘선택’이 아니라 산모 건강관리의 표준 과정으로 다루는 흐름이 뚜렷하다. 특히 프랑스는 산후 진찰과 연계된 골반저 재활 치료를 공공의료 체계 내에서 제도화하여 보편적으로 시행하며, 호주는 국가적 가이드를 통해 골반저와 코어 회복을 기반으로 한 단계별 신체 활동 복귀를 엄격히 권고한다. 특히 호주는 고강도 운동 복귀 전 반드시 전문가의 신체 평가를 거치도록 하여, 산후 회복을 국가가 책임지는 구조를 갖추고 있다. 이제 산후조리는 ‘쉬는 회복’에 머무르지 않고, 통증과 기능저하를 줄이며 안전한 일상 복귀를 돕기 위해 산후재활에 더 큰 관심을 두고 체계적으로 접근해야 할 때다. 고대구로병원 재활의학과 강

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약가 인하 포함한 약가제도 개편안 재검토 강력히 촉구
존경하는 국민 여러분. 우리 국민의 소중한 건강과 생명을 지켜내야 할 보건안보의 한 축으로서 한국 제약산업이 처한 생존 위기와 현실을 간절한 심정으로 밝히고자 합니다. 지난해 11월 말 정부의 일방적인 약가인하 등 개편안 발표 이후 국내 제약바이오 산업 관련 5개 단체는 ‘산업발전을 위한 약가제도 개편 비상대책위원회’를 출범했습니다. 비대위는 국산 전문의약품을 주요 대상으로 한 약가인하가 강행되면 ▲연구개발 및 품질혁신 투자 위축 등 산업기반 붕괴 ▲필수의약품 생산 중단 등 국민건강 위협 ▲일자리 감축 등을 초래하기에 재고해 줄 것을 간곡히 요청해왔습니다. 또한 ▲급격한 약가인하 중단 및 개편안 의결 유예 ▲R&D 등 혁신에 대한 확실하고 강력한 지원방안 마련 ▲산업 육성과 약가 제도를 실질적으로 논의하는 정부와 산업계 간 의사결정 체계 구축 등을 촉구해 왔습니다. 산업계는 물론 학계, 노동계, 시민단체 등의 문제 제기에도 불구하고 지금까지 합리적 대안은 마련되지 않고 있습니다. 중동사태 등 복합 위기속 약가인하 강행은 산업 붕괴를 초래할 것입니다 최근 발발한 중동사태로 국제 유가와 환율이 급등하면서 산업의 원가 부담이 폭증하고 있습니다. ‘4차 오일

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