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백혈병 항암제 ‘두 얼굴의 단백질’ 규명해 내성 극복 실마리 찾았다

ZAK 단백질' 암세포 증식 조력자 역할과 사멸 이끄는 감시자로 돌변하는 정반대 역할 최초 입증 환자별 ZAK 활성 상태 기반으로 치료 반응 예측과 맞춤형 병용 치료 전략 설계 가능성 시사 KAIST 생명과학과 임정훈 교수, 의정부을지대학교병원 혈액암센터 김동욱 교수, UNIST 김홍태 교수 공동연구팀

백혈병 항암제 ‘두 얼굴의 단백질’ 규명해 내성 극복 실마리 찾았다

항암제가 암세포를 죽이는 진짜 이유가 밝혀졌다. 한국연구진은 표적항암제가 단순히 암 단백질을 막는 것이 아니라, 세포 내부의 ‘단백질 공장’을 멈춰 세우고 스스로 죽게 만든다는 사실을 규명했다. 이 ‘자멸 과정’을 더 강하게 유도하면 약이 잘 듣지 않던 암세포도 다시 죽일 수 있어, 이 과정에서 핵심 역할을 하는 ‘두 얼굴의 단백질’이 약물 내성 환자 치료의 돌파구로 주목된다. KAIST는 생명과학과 임정훈 교수, 의정부을지대학교병원(원장 송현)혈액암센터 김동욱 교수, UNIST(총장 박종래) 김홍태 교수 공동연구팀이 만성골수성백혈병 항암제의 반응을 조절하는 새로운 분자 기전을 규▲ 의정부을지대학교병원 혈액암센터 김동욱 교수(왼쪽), 명했다고 23일 밝혔다. UNIST 김홍태 교수, KAIST 임정훈 교수, KAIST 박주민 박사 만성골수성백혈병은 조혈모세포에 유전적 이상이 생겨 ‘BCR::ABL1’이라는 비정상 단백질이 만들어지면서 발생한다. 이 단백질은 세포에 지속적인 성장 신호를 보내 암세포를 계속 증식시키는 주요 원인으로 알려져 있다. 이를 억제하는 표적항암제가 현재 표준 치료로 사용되고 있지만, 일부 환자에서는 약물 내성이 발생하거나 치료 반응이 낮은 한계가 있었다. 연구팀은 항암제가 세포 내 단백질 생산 과정에 미치는 영향에 주목했다. 그 결과, 항암제가 투입되면 단백질을 만드는 리보솜(Ribosome)의 흐름이 꼬이면서 서로 부딪히는 ‘리보솜 충돌’이 발생한다는 사실을 확인했다. 이 과정에서 세포 내부에 강한 스트레스가 유발되고, 결국 암세포가 스스로 죽음에 이르게 된다. 특히, 연구팀은 리보솜 충돌을 감지하는 핵심 센서로 ZAK 단백질을 지목했고 ZAK 단백질이 상황에 따라 ‘두 얼굴’을 가지고 있다는 점을 발견했다. 평소에는 AKT 신호*와 결합해 암세포가 잘 자라도록 돕는 조력자 역할을 하지만, 표적 항암제 치료가 시작되면 리보솜 충돌을 감시해 암세포 사멸을 이끄는 감시자로 돌변한다. 똑같은 단백질이 암의 진행 과정과 치료 과정에서 정반대의 역할을 수행할 수 있음을 세계 최초로 입증한 것이다. *세포의 생존, 성장, 증식, 대사 및 이동을 조절하는 핵심 세포 내 신호 전달 경로 연구팀은 실제 백혈병 환자 유래 암세포를 분석해 이 기전을 검증했다. 리보솜 충돌을 증가시키는 약물을 함께 사용할 경우 항암 효과가 크게 향상됐으며, 반대로 ZAK 기능이 저하된 경우에는 항암제 반응성이 떨어지는 것으로 나타났다. 즉 이번 연구에 따르면 내성환자들은 ZAK 기능 저하 또는 리보솜 스트레스 반응 부족으로 예측된다. 이는 환자별 ZAK 활성 상태를 기반으로 치료 반응을 예측하고, 맞춤형 병용 치료 전략을 설계할 수 있음을 시사한다. 이번 연구는 만성골수성백혈병 치료에서 리보솜 스트레스 신호 경로의 중요성을 제시한 성과로, 향후 표적항암제의 효과를 높이고 새로운 병용 치료 전략 개발로 이어질 것으로 기대된다. 특히 약물 내성으로 치료에 어려움을 겪는 환자들에게 새로운 가능성을 제시할 전망이다. 임정훈 교수는 “이번 연구는 세포가 비정상적인 단백질 합성을 감지하고 이를 죽음의 신호로 전환하는 과정이 치료에 얼마나 중요한지를 보여준다”고 말했다. 제1 저자인 박주민 박사는 “리보솜 충돌이 암세포 사멸을 결정하는 핵심 스위치임을 확인한 만큼, 다양한 암종으로 연구를 확장해 나갈 계획”이라고 밝혔다. KAIST 박주민 박사가 제1 저자로 참여한 이번 연구 결과는 혈액학 분야 최고 권위 학술지 중 하나인 ‘루케미아(Leukemia)’에 3월 30일 온라인 게재됐다. 한편, 이번 연구는 서경배과학재단, 한국연구재단 중견연구자지원사업, 기초연구실지원사업, KAIST 정착과제의 지원을 받아 수행됐다. < 만성골수성백혈병 환자 코호트에서 질환 단계와 ZAK 발현의 임상적 연관성 > < 만성골수성백혈병 표적항암제(TKI)가 유도하는 리보솜 충돌과 ZAK 의존적 암세포 사멸 기전 > < 연구이미지(AI 생성이미지) >

대장내시경 영상에서 ‘정보성 프레임’ 선별 알고리즘 개발

능동학습 기반 알고리즘 ‘AD-BALD’ 개발해 16만 프레임 대장내시경 데이터셋 구축 정보·비정보성 프레임 분류, 전체 데이터의 9%만 직접 라벨링, 알고리즘 분류 정확도 0.975 달성 서울대병원 영상의학과 이동헌 교수 강남센터 소화기내과 진은효 교수 연구팀

대장내시경 영상에서 ‘정보성 프레임’ 선별 알고리즘 개발

서울대병원 연구팀이 대장내시경 영상에서 진단 가치가 높은 프레임을 효율적으로 선별하는 알고리즘을 개발하고, 이를 기반으로 16만 프레임 규모의 데이터셋을 구축했다. 연구팀은 전체 영상의 9%만 직접 판독하고도 알고리즘 분류 정확도 0.975와 대규모의 데이터셋을 확보했다. 이는 향후 대장내시경 AI 연구의 시간과 비용을 줄이는 기반이 될 것으로 기대된다. 대장내시경은 암 예방을 위한 필수 검사지만, 검사 과정에서 화면 흐림이나 거품 등으로 영상 품질이 저하되는 문제가 발생한다. 이처럼 진단 가치가 낮은 ‘비정보성 프레임’은 인공지능 모델의 학습 효율을 떨어뜨리고, 실시간 진단 보조 시스템의 정확도를 저해하는 주요 원인으로 지목돼 왔다. ▲[왼쪽부터] 서울대병원 영상의학과 이동헌 교수, 서울대병원 강남센터 소화기내과 진은효 교수 서울대병원 영상의학과 이동헌 교수와 강남센터 소화기내과 진은효 교수 연구팀은 소량의 데이터셋만으로도 정보성 대장내시경 영상을 효율적으로 분류할 수 있는 능동학습 기반 알고리즘 ‘AD-BALD’를 개발하고, 이를 활용해 서울대병원 강남센터·충남대병원의 실제 임상 데이터와 글로벌 공공 데이터를 통합한 16만 프레임 규모의 데이터셋 ‘InfoColon’을 구축했다고 23일 밝혔다. 연구팀이 개발한 알고리즘은 AI가 스스로 분류하기 모호한 내시경 영상을 골라 전문가에게 확인을 요청하는 방식으로, 적은 양의 데이터만으로도 고품질의 학습 데이터셋을 구축하는 것이 특징이다. 연구팀은 영상을 진단 가치가 높은 ‘정보성 프레임’과 ‘비정보성 프레임’ 6종(장벽, 거품, 흐림, 조명 불량, 도구, 장애물)으로 구분했으며, 전체 데이터의 약 9%(12,663프레임)만 직접 라벨링하고도 알고리즘을 활용해 16만 프레임 규모의 데이터셋을 완성했다. 데이터셋 구축에 활용된 알고리즘은 분류 정확도 지표인 AUROC에서 최대 0.975를 기록했다. 이는 제한된 인력과 비용으로도 고품질의 의료 데이터를 생성할 수 있음을 의미한다. 나아가 연구팀은 알고리즘이 선별한 정보성 프레임을 활용해 대장 내부 구조를 3차원 점구름(3D Point Clouds) 형태로 재구성하여 임상적·공학적 유용성을 입증했다. 이는 대장의 주름과 굴곡을 입체적으로 구현한 것으로, 향후 시술 중 병변을 놓치지 않도록 돕는 ‘내시경 내비게이션’ 기술로의 확장 가능성을 제시한 성과다. 이동헌 교수(영상의학과)는 “InfoColon은 비정보성 프레임 문제 해결을 위한 표준화된 학습 지침서”라며 “AD-BALD를 함께 활용하면 방대한 영상을 효율적으로 가공할 수 있어 차세대 내시경 AI 연구에 실질적인 도움이 될 것”이라고 강조했다. 한편 연구팀은 데이터셋 ‘InfoColon’과 ‘AD-BALD 구현 코드’를 공공 플랫폼(Synapse, GitHub)에 각각 공개했으며, 이번 연구 결과는 네이처 자매지 ‘Scientific Data’ 최신호에 게재됐다. [이미지1] InfoColon 구축 및 평가 과정 개요 [이미지2] InfoColon 프레임 유형

‘자궁 암육종’, 면역항암 병용요법 치료 효과·안전성 확인

면역항암제 기반 치료가 새로운 치료 대안 가능성 제시 환자 10명 중 4명 종양 감소 반응… 기존 항암치료 대비 생존 기간 연장 기대 중앙대학교광명병원(병원장 정용훈) 산부인과 김병기 교수 연구팀

‘자궁 암육종’, 면역항암 병용요법 치료 효과·안전성 확인

재발하면 치료 옵션이 극히 제한적인 희귀· 공격성 암인 ‘자궁 암육종’에서 면역항암제 기반 치료가 새로운 치료 대안이 될 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 중앙대학교광명병원(병원장 정용훈) 산부인과 김병기 교수 연구팀은 재발성 자궁 암육종(Uterine Carcinosarcoma) 환자 43명을 대상으로 면역항암제인 ‘펨브롤리주맙’ 단독요법과 표적항암제 ‘렌바티닙’ 과의 병용요법의 효과와 안전성을 분석한 실제 임상 데이터를 발표했다. 자궁 암육종은 상피세포암과 육종 성분이 혼합된 고위험 자궁내막암의 일종으로, 진행 속도가 빠르고 재발률이 높은 것이 특징이다. 특히 1차 치료 이후 재발한 경우 표준화된 2차 치료법이 확립되어 있지 않아 의료 현장에서의 미충족 수요가 ▲ 김 병기 교수 큰 질환으로 꼽힌다. 연구 결과, 면역항암 치료를 받은 환자들의 객관적 반응률(ORR)은 37.5%, 질병통제율(DCR)은 67.5%로 나타났다. 이는 환자 10명 중 약 4명에서 종양이 유의미하게 감소하고, 약 7명에서 질병 진행이 억제된 것으로 해석된다. 전체 환자군의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 5개월, 전체생존기간(OS)은 14개월이었다. 특히 펨브롤리주맙과 렌바티닙을 병용한 환자군에서는 전체생존기간이 19개월로 나타나, 단독요법군(7개월) 대비 더 긴 경향을 보였다. 또한 연구팀은 예후에 영향을 미치는 독립적인 요인으로 ‘종양 크기’를 확인했다. 종양이 클수록 무진행생존과 전체생존이 모두 유의하게 감소하는 것으로 나타났다. 이는 질환 진행 이전 단계에서 치료를 시작하는 것이 환자 예후에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 안전성 측면에서는 손발증후군(29.4%), 갑상선기능저하증(26.5%) 등이 주요 이상반응으로 나타났으며, 일부 환자에서는 용량 조절이나 약제 중단이 필요했다. 그러나 치료 관련 사망 사례는 보고되지 않아 전반적으로 관리 가능한 수준으로 평가됐다 김병기 교수는 “자궁 암육종은 치료가 까다롭고 예후가 좋지 않은 질환으로, 재발 시 선택 가능한 치료가 제한적이었다”며 “이번 연구를 통해 면역항암제 기반 치료가 일부 환자에서 의미 있는 치료 옵션이 될 수 있음을 확인했다”고 말하고, “특히 병용요법에서 더 나은 생존 경향이 확인된 만큼, 향후 대규모 전향적 연구를 통해 최적의 치료 전략과 환자 선별 기준을 정립할 필요가 있다”고 덧붙였다. 이번 연구 결과는 국제 학술지인 ‘부인종양학(Gynecologic Oncology)’ 최신호에 게재됐다. ▲ 펨브롤리주맙 단독요법과 렌바티닙 병용요법 간 무진행생존기간(PFS, 좌) 및 전체생존(OS, 우) 비교 그래프. 병용요법에서 더 긴 전체생존 경향이 관찰됐다.

‘소아 항문 크론병’ 인플락시맙 약물 농도 치유의 독립적 예측 인자

‘소아 항문 크론병에서 인플락시맙 혈중 농도와 누공 치유 간 연관성 밝혀 치료 초기부터 혈중 약물 농도 지속적 관리가 치료 반응 높이는 데 중요하다 삼성서울병원 소아청소년과 김미진 교수, 소아외과 손준혁·박성주 교수 연구팀

‘소아 항문 크론병’ 인플락시맙 약물 농도 치유의 독립적 예측 인자

항문 주변에 고름이 나오거나 통증이 반복되더라도 부끄럽거나 단순 피부 질환으로 생각해 병원을 미루다가 뒤늦게 소아 항문 크론병(Perianal Fistulizing Crohn's Disease)을 진단받는 경우가 적지 않다 동아시아 소아 환자에서 빈번한 소아 항문 크론병을 치료할 중요한 단서가 발견됐다. 삼성서울병원 소아청소년과 김미진 교수, 소아외과 손준혁·박성주 교수 연구팀이 최근 ‘프론티어스인페디아트릭스(Frontiers in Pediatrics)’에 소아 항문 크론병 환자에서 인플릭시맙(infliximab) 혈중 농도와 누공 치유 간의 연관성을 밝힌 논문을 발표했다. 연구는 소아 항문 크론병으로 인플릭시맙 치료를 받은 18세 미만 소아청소년 환자 82명을 대상으로 분석한 결과를 담았다. 이 주제로 지금까지 발표된 연구 중 가장 규모가 크다. 연구팀은 치료 시작 1년 후 MRI로 누공 치유 여부를 객관적으로 확인한 결과, 약 70% 환자(57명)에서 영상학적 치유가 확인됐다고 전했다. <그림설명. 치료 54주차에 인플락시맙 농도를 비교하였을 때 누공이 치료된 환자(그림 오른쪽)가 그렇지 않은 환자(왼쪽)에 비해 높았다.> 누공이 나은 환자와 그렇지 않은 환자를 비교했을 때 이들의 치료 결과가 달랐던 핵심은 혈중 약물농도(trough level)의 차이였다. 연구팀은 “치유가 확인된 환자군은 치료 6주차와 54주차 모두에서 더 높은 약물 농도를 유지하는 경향을 보였다”면서 “이 두 시점의 약물 농도가 치유의 독립적인 예측 인자로 확인됐다”고 설명했다. 연구팀이 제시한 최적 기준치는 치료 6주차 9.7 μg/ml, 54주차 5.1 μg/ml으로, 이 수치를 유지한 환자들에서 누공 치유율이 유의하게 높았다는 것이다. 치료 초기부터 혈중 약물 농도를 지속적으로 확인하고, 환자별로 용량을 조절하는 것이 치료 반응을 높이는 데 중요하다는 결과로 연구팀은 해석했다. MRI 검사 결과가 치료 방향을 정하는 기준이 된다는 점도 이번에 함께 규명됐다. 소아 항문 크론병은 환자의 성장과 발달에도 직접적인 영향을 미치지만 치료가 쉽지 않다는 게 문제다. 증상이 좋아졌다고 해서 누공이 완전히 없어진 것이 아닐 때가 많고, 내부 염증이 남아 있는 경우도 적지 않다. 연구팀은 “특히 T2 강조 영상과 조영 증강 T1 영상을 함께 판독해 보다 엄격하고 객관적인 기준으로 치유를 정의했다” 전했다. 이 밖에도 연구팀은 소아 항문 크론병에서 다학제 접근의 중요성도 강조했다. 이 병이 수술 또는 약물 단일로만 치료 했을 때에는 해결이 어렵기 때문이다. 삼성서울병원은 소아청소년과 최연호 교수를 비롯해 김미진·권이영·김윤지 교수, 소아외과 서정민·이상훈·손준혁·박성주 교수 등 소아 크론병 약물 용량 계산, 누공의 해부학적 분류, 장기 추적 관리 등에 특화한 다학제팀을 운영 중이다. 연구를 주관한 김미진 교수는 “항문 통증, 고름 분비, 반복되는 농양과 같은 증상이 있는 경우에는 단순 피부 질환으로 넘기지 말고 조기에 전문적인 평가를 받는 것이 필요하다”면서 “조기 진단과 적절한 치료 전략이 병행되면 장기적인 양호한 예후를 기대할 수 있다”고 말했다.



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‘심근경색증’ 가슴 통증 없어도 위험할 수 있어, 고령 특히 주의
나이가 들수록 주의해야 할 질환 중 하나가 ‘심근경색증’이다. 심근경색증은 심장에 산소와 혈액을 공급하는 관상동맥이 혈전으로 막히면서 심장 근육이 손상되는 질환이다. 치료가 늦어지면 심장마비나 돌연사로 이어질 수 있어 각별한 주의가 필요하다. 순천향대 부천병원 심장내과 서존 교수와 심근경색증의 증상과 예방법을 알아본다. 심근경색증은 뚜렷한 전조 증상 없이 갑자기 발생하는 경우가 많다. 전형적인 흉통이 아닌 다른 증상이 나타나기도 한다. 대표적으로 소화장애, 어깨 통증, 숨찬 증상, 전신 쇠약감 등이 나타날 수 있다. 심장의 관상동맥 중 우관상동맥은 심장 오른쪽으로 돌아 심장 하벽을 지나 마치 소화 불량처럼 느껴질 수 있고, 심장 통증이 어깨나 등 쪽으로 방사되어 어깨 통증으로 나타나기도 한다. 특히 노인은 통증에 둔감한 경우가 많아 가슴이 아프지 않아도 숨이 차거나 전신 쇠약감만 호소하기도 한다. ▲순천향대 부천병원 심장내과 서존 교수 서존 교수는 “음주 중 갑작스러운 복통이 생겨 단순 배탈로 생각하고 응급실에 내원했는데, 검사 결과 심근경색증으로 진단된 경우도 있다. 비특이적인 증상도 주의 깊게 살피고 감별해야 한다”고 말했다. 혈관 벽을 손상시키고 동맥경

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병원협회 첫 여성 회장 탄생…‘유경하’ 이화여대의료원장
병원계를 이끌 제43대 수장에 유경하 이화여자대학교의료원장(사진)이 당선됐다. 감사에는 이철희 중앙대의료원장과 김철 부산고려병원 이사장이 선출됐다. 대한병원협회는 4월 10일 코엑스 그랜드볼룸에서 에서 ‘제67차 병협 정기총회’를 개최하고 제43대 회장 선거를 진행했다. 제43대 병협 회장 선거는 유경하 후보(기호 1번, 이화여자대학교 의무부총장 겸 의료원장)와 이왕준(기호 2번, 명지의료재단 이사장) 후보의 2파전으로 치러졌다. 지역별·직능별 총 40명의 임원선출위원 투표 결과 유경하 후보가 과반수 이상의 지지를 받아 제43대 병협 회장으로 당선됐다. 유경하 제43대 회장 당선인의 임기는 5월 1일부터 2년간이다. 유경하 회장 당선인은 당선 소감을 통해 “대한병원협회를 상생과 신뢰를 기반으로 병원계 전체의 지속가능한 발전을 이끄는 조직으로 재편하겠다”고 밝혔다. 이어 “상급종합병원과 중소병원, 공공과 민간을 아우르는 ‘상생 협력’ 체계를 구축해 일부에 편중된 정책이 아닌 병원계 전체를 위한 구조적 해법을 마련하겠다”고 강조했다. 특히 “지역과 필수, 공공의료 문제 해결을 위해 현장 중심의 소통을 강화하고, 정부와의 정례 협의체를 통해 정책 실행력을 높이겠다

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국립암센터, ‘희귀암정보포털’ 오픈, 정보 불균형 해소 본격화
국립암센터(원장 양한광) 희귀암연구사업단(단장 김준혁)은 희귀암 환자와 가족에게 정확한 건강정보를 제공하고 전문 의료진과의 연결을 지원하기 위한 ‘희귀암정보포털(rarecancer.kr)’을 구축해 공식 오픈했다고 2일 밝혔다. 희귀암은 개별 질환의 발생 빈도가 낮아 정보 접근이 어려워 환자들은 진단과 치료 과정에서 어려움을 겪어왔다. 현재 국내 환자들은 인터넷 검색이나 온라인 커뮤니티를 통해 제한적이고 검증되지 않은 정보를 얻는 경우가 많아, 신뢰할 수 있는 공공 정보 플랫폼 구축의 필요성이 지속적으로 제기되어 왔다. 이에 국립암센터 희귀암연구사업단은 미국 국립보건원(NIH)의 GARD*와 미국 희귀질환 단체 NORD** 등 해외 공식 정보를 참고하고 국내 희귀암 연구그룹과 협업을 통해 국내 실정에 맞는 공익적 희귀암 정보 제공 플랫폼을 구축했다. 희귀암정보포털은 ▲희귀암 질병정보 검색부터 임상시험 정보연계 ▲환우회 및 커뮤니티 정보 ▲전문 의료진 및 병원 검색 ▲온라인 상담(Q&A) 서비스 등 환자에게 통합 서비스를 제공한다. 또한 국립암센터 발전기금과 연계된 후원 시스템을 갖추어 희귀암 치료를 위한 사회적 관심도 함께 독려할 예정이다. 이번 포털

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